近年來,科研人員雖然在分子療法開發(fā)方面取得了重要進(jìn)展,但新發(fā)現(xiàn)的活性物質(zhì)數(shù)量依然不足?,F(xiàn)在,美國哈佛大學(xué)和瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院共同開發(fā)的DNA編碼化學(xué)庫(DEL)技術(shù)提供了新的解決方案。該技術(shù)能在幾周內(nèi)自動(dòng)化合成并測試數(shù)十億種化合物,還能用于生產(chǎn)更大的藥物分子,這類藥物將作用于傳統(tǒng)小分子難以觸及的靶點(diǎn)。
DEL技術(shù)的核心在于其組合化學(xué)原理,即從單一化學(xué)構(gòu)建模塊出發(fā),通過多種組合方式產(chǎn)生大量不同的分子變體??茖W(xué)家隨后篩選出具有所需生物活性的化合物。隨著合成循環(huán)次數(shù)增加及每次循環(huán)中不同模塊的組合,分子多樣性呈指數(shù)級增長。
為了在復(fù)雜的分子混合物中準(zhǔn)確鑒定出活性分子,DEL方法采用了一種巧妙的策略:將特定的DNA片段與每個(gè)化學(xué)構(gòu)建模塊相連接。這樣,每一個(gè)分子組合都有一個(gè)獨(dú)特的DNA序列作為標(biāo)識符。通過測試整個(gè)混合物與特定蛋白的結(jié)合能力,并識別單個(gè)DNA片段,團(tuán)隊(duì)能夠快速鎖定目標(biāo)分子...[查看原文]